Little Nightmares prend place dans un univers en 2,5D, en grande partie à défilement horizontal. Le joueur incarne Six, une petite fille vêtue d'un ciré jaune. Elle doit explorer le monde, passer des phases de plateforme et résoudre des énigmes pour progresser. Divers monstres, des humains difformes et affamés, sont également présents.